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Lmwbg'mwbwelliptinio (conosciuto anche con il nome di derivazione latina mwcaelliptinium) è un farmaco mwcqantineoplastico citostatico, derivato dalla sostanza mwcwalcaloide ellipticina, isolata da alcune piante appartenenti alle specie della famiglia mwdqApocynaceae che include tra le altre l'Aspidosperma subicanum e le specie di Ochrasia oltre alla Bleekeria vitensis, una pianta originaria delle isole Fiji nota per possedere proprietà anti-cancro.

• Meccanismo di azione

• Farmacocinetica

• Usi clinici

• Dosi terapeutiche

• Effetti collaterali

• Controindicazioni

• Note

• Bibliografia

L'elliptinio ha come bersaglio l'enzima topoisomerasi IIcite-ref-pmid9402307-1-0[1]cite-ref-pmid7894127-2-0[2] la cui attività è critica per le funzioni del DNA e la sopravvivenza cellulare. In qualità di inibitore della topoisomerasi II e agente intercalante, l'elliptinio stabilizza il complesso scindibile della topoisomerasi II e induce rotture del mwhaDNA, inibendo inoltre la mwhqreplicazione del DNA, la mwhgtrascrizione del mwhwRNA e la mwiasintesi delle proteine.

Il farmaco induce inoltre anche modificazioni a carico della mwigmembrana cellulare, per esempio nel potenziale di superficie dello strato mwiwfosfolipidico.

È commercializzato dalla mwjqSanofi-Aventis con il nome di Celiptium.

Dopo somministrazione per mwkavia parenterale l'elliptinio si distribuisce rapidamente in tutti i tessuti.

Circa il 78% del farmaco risulta legato alle mwkgproteine plasmatiche. L'eliminazione a livello mwkwrenale è del 16%,cite-ref-pmid7003658-3-0[3]cite-ref-pmid7448826-4-0[4] mentre l'escrezione fecale sembra essere la principale via di eliminazione del farmaco nell'uomo.cite-ref-pmid3196392-5-0[5]

È indicato nel trattamento del carcinoma della mammellacite-ref-pmid7037078-6-0[6]cite-ref-pmid4016774-7-0[7]cite-ref-pmid2793378-8-0[8] e nel mwrgtumore mwrwmetastatico della mwsamammella,cite-ref-pmid7039729-9-0[9]cite-ref-pmid2314820-10-0[10]cite-ref-pmid8484977-11-0[11] da solo od in associazione ad altri antineoplastici.cite-ref-pmid1487404-12-0[12]

Il farmaco ha invece dimostrato una scarsacite-ref-pmid4016798-13-0[13] o nulla attività nel trattamento del carcinoma renalecite-ref-pmid4037737-14-0[14]cite-ref-pmid3412745-15-0[15] e dell'epatocarcinomacite-ref-pmid2851337-16-0[16]

La dose usuale è l'equivalente di 80mwba mg di elliptinio base per m2 di superficie corporea da somministrare per tre giorni consecutivi ogni 3-4 settimane. In alternativa, sono state suggerite dosi settimanali di 80–100mwbq mg/m2, senza mai superare dosi cumulative di 2 g. La somministrazione viene effettuata per via endovenosa. La soluzione iniettabile va diluita, prima dell'infusione, in 250 ml di mwbwsoluzione glucosata al 5%. La durata dell'infusione varia da 60 a 90 minuti.

Si possono osservare periflebite, mwcwxerostomia (secondo alcuni studi fino al 10% dei pazienti),cite-ref-pmid8484977-11-1[11] mweadisturbi digestivi, mweqnausea, mwegvomito, iposcialia, mwfaparotidite, mwfqastenia e mwfgcrampi muscolari.

Con minore frequenza si riscontrano mwgadiarrea, mwgqnefrotossicità (quando si superano dosi di 100mwgg mg/m2/die),cite-ref-pmid2265453-17-0[17]cite-ref-pmid-18-0[18] mwiwipotensione, mwjaipertensione, mwjqtachicardia e mwjgdispnea.

L'effetto indesiderato più grave è l'mwkaemolisi e la conseguente mwkqanemia emolitica, legata al formarsi nel sangue di mwkganticorpi antielliptinio (mwkwimmunoglobuline M) che si fissano alle mwlaemazie.cite-ref-pmid8484977-11-2[11]cite-ref-pmid3160460-19-0[19]cite-ref-pmid7437333-20-0[20]

L'uso del farmaco è controindicato in caso di disfunzione renale preesistente e quando sia già in atto una terapia con farmaci nefrotossici. Deve essere rispettato il tempo di infusione: un flusso troppo rapido può infatti portare a mwpaipotensione, mwpqtachicardia e mwpgdispnea. All'apparizione di mwpwfebbre, mwqabrividi, dolori mwqqlombari l'infusione deve essere interrotta.

È sconsigliata la somministrazione concomitante di elliptinio acetato con mwqwamminoglicosidi, pena l'assommarsi della nefrotossicità.

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